Selon les données disponibles, les concentrations plasmatiques de tériflunomide sont augmentées chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (Clcr 30 à 59 ml/min) et sévère (Clcr 10 à 30 ml/min) et ont été généralement corrélées avec la concentration de tériflunomide plasmatique. Les effets du tériflunomide sur les paramètres de l’urée plasmatique et de la créatinine sérique n’ont pas été évalués. Chez ces patients, un dosage quotidien de créatinine plasmatique pourrait être utile afin d’estimer la clairance rénale du tériflunomide.
Dosage recommandé pour les adultes et les enfants
S’il est nécessaire de poursuivre le traitement par le tériflunomide, la dose doit être diminuée proportionnellement au poids corporel (300 mg par jour) ou la dose de 200 mg une fois par jour peut être utilisée.
La dose journalière maximale est de 300 mg
La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 g
La dose initiale recommandée est de 200 mg par jour (5 mg/jour). La dose de 200 mg est la dose quotidienne maximale recommandée.
En cas de prise de 200 mg deux fois par jour (100 mg matin et 100 mg le soir), la dose quotidienne maximale est de 2,5 g (5 mg/jour).
Avant de débuter le traitement par le tériflunomide, la dose doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique «Dose d’entretien et adaptation posologique»).
Afin d’estimer la clairance rénale du tériflunomide, il est recommandé de mesurer les taux d’urée et de créatinine au moins une fois par semaine. Les patients présentant un déclin de la fonction rénale doivent être suivis jusqu’à la mesure des taux de créatinine plasmatique.
Les paramètres de l’urée plasmatique et de la créatinine sérique doivent être mesurés régulièrement au cours du traitement par le tériflunomide, puis au minimum une fois par semaine pendant les trois premiers mois du traitement.
Après une prise unique de 100 mg, la dose est ajustée en fonction du poids corporel (25 mg/kg, dose moyenne recommandée).
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, et peut être diminuée en fonction de la réponse clinique.
Après une prise unique de 100 mg du tériflunomide, la dose est ajustée en fonction du poids corporel (25 mg/kg, dose moyenne recommandée).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), la dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, et peut être diminuée en fonction de la réponse clinique.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, et peut être diminuée en fonction de la réponse clinique.
La dose quotidienne maximale recommandée est de 3 g.
Les patients âgés de plus de 65 ans doivent être surveillés de manière appropriée afin de détecter tout signe de toxicité du tériflunomide.
Les patients âgés de 65 ans ou plus et dont la fonction rénale est altérée, doivent être surveillés de manière appropriée afin de détecter tout signe de toxicité du tériflunomide.
Taux de prothrombine
Des études cliniques et des études sur l’animal ont montré que le tériflunomide a un effet antiagrégant plaquettaire modéré, ce qui peut être corrigé par une augmentation de la dose de l’ASC ou une diminution de la dose de la Cmax. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, le tériflunomide n’a pas été associé à une augmentation significative de l’ASC ou de la Cmax des prothrombines.
Les concentrations plasmatiques de tériflunomide peuvent être affectées par l’administration concomitante de ritonavir.
L’administration concomitante de l’énantiomère R du ritonavir (50 mg deux fois par jour), un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), avec le tériflunomide n’a pas été étudiée.
Le tériflunomide n’a pas été étudié de manière clinique.
L’innocuité et l’efficacité du tériflunomide n’ont pas été évaluées chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc, par exemple l’atazanavir, le tipranavir, le ritonavir, l’éfavirenz, le nelfinavir, le cobicistat et le lopinavir/ritonavir, en raison de l’incertitude des données disponibles.
L’innocuité du tériflunomide n’a pas été évaluée chez les patients recevant des médicaments connus pour provoquer une hypokaliémie, comme l’amlodipine, l’amiodarone et le lithium.
L’innocuité et l’efficacité du tériflunomide n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une cirrhose.
L’innocuité et l’efficacité du tériflunomide n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) ou une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/min).
L’innocuité et l’efficacité du tériflunomide n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/min).
Les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/min) ne doivent pas être traités par le tériflunomide.
Dosage
La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.
La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 g.
Dosage initial recommandé :
Enfants de 6 mois à 12 ans
La dose recommandée est de 200 mg par jour.
Les patients âgés de plus de 65 ans
La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, et peut être diminuée en fonction de la réponse clinique.
Le traitement par le tériflunomide ne doit pas être initié chez les patients recevant des diurétiques à l’heure actuelle.
Avant de débuter le traitement par le tériflunomide, la dose doit être adaptée en fonction du poids corporel (300 mg par jour).
Dosage chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A)
La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour.
